“distúrbios de neurotransmissores”

O termo “distúrbios de neurotransmissores” compreende um amplo e crescente complexo grupo de enfermidades geneticamente determinadas associadas  a defeitos no processo de produção, transporte, liberação e captação de uma variedade de compostos químicos envolvidos na habilidade das células do sistema nervoso central se comunicarem umas com as outras; esses compostos são chamados de neurotransmissores.
Os distúrbios de neurotransmissores são frequentemente doenças que acometem a faixa etária pediátrica, embora , em alguns tipos, como na distonia dopa-responsiva (também conhecida como doença de Segawa), os sintomas só aparecerem , muitas vezes, apenas na vida adulta. De forma geral, os distúrbios de neurotransmissores são erros inatos do metabolismo que afetam o sistema nervoso central em crianças e que, caso não tratados,  podem levar a vários sintomas, comprometendo o desenvolvimento neurológico adequado da criança.
Alguns desses distúrbios apresentam resposta excelente ao tratamento medicamentoso com reversão dos sintomas; outros, porém,  não apresentam uma resposta tão boa, mas, ainda assim, o tratamento ajuda sobremaneira na qualidade de vida do paciente, melhorando muitas das manifestações clínicas da doença.
Os sintomas associados a essas doenças são amplos e decorrem da deficiência da dopamina e serotonina cerebrais na maioria dos casos. Muitos desses sintomas podem ser flutuantes ao longo do dia (como a hipotonia ou mesmo a incoordenação motora, chamada de ataxia), outros podem ser crônicos como o atraso de desenvolvimento, atraso de fala,  movimentos oculares anormais e , em alguns pacientes, as crises convulsivas.
Entre os sintomas que podem estar associados a um distúrbio de neurotransmissores (tanto isoladamente quanto em conjunto com outros), podemos citar:

• Distonia de marcha ou de membros (tanto uni quanto bilateral)
• Tremor postural
• Flutuação de sintomas durante o dia (por exemplo, piorando no final da tarde da noite e melhorando após sono ou no início do dia)
• Hipotonia (diminuição de tônus muscular) geralmente de forma global; alguns pacientes podem também ter hipertonia (aumento de tônus) em membros inferiores, por exemplo, lembrando um quadro de “paralisia cerebral”
• Movimentos involuntários oculares (“crises oculogíricas”)
• Movimentos involuntários com a língua ( “tongue thrusting”)
• Ptose palpebral (“queda das pálpebras”, lembrando um rosto de quem está com sono)
• Sintomas disautonômicos como hipotermia (inabilidade de manter temperatura do corpo) ou hipertermia, alteração da motilidade intestinal (refluxo, constipação, dificuldade de se alimentar), hipoglicemia (baixo açúcar no sangue), sudorese excessiva
• Bradicinesia (lentidão de movimento) ou discinesias/hipercinesia (aumento de movimentos, muitas vezes de forma irregular)
• Distúrbio do ciclo do sono (insônia, sono agitado com várias interrupções, sonolência durante o dia)
• Sintomas parkinsonianos (rigidez, tremor, bradicinesia) em bebês e crianças
• Irritabilidade

Quanto aos grupos de distúrbios de neurotransmissores, poderíamos dividir, grosso modo, em 4 grupos:
I ) Distúrbios no metabolismo do GABA (ácido gama-amino butírico)

• Deficiência de GABA transaminase
• Deficiência da succínico semialdeído desidrogenase (SSADH)

II)  Doenças afetando o metabolismo da dopamina e da serotonina:

• deficiência de tirosina hidroxilase
• deficiência da descarboxilase dos aminoácidos aromáticos (AADC)
• deficiência da guanosina trifosfato ciclohidrolase I (GTPCH – também chamada, na sua forma dominante clássica de doença de Segawa)
• deficiência de sepiapterina redutase

III) Distúrbios envolvendo o metabolismo da tetrahidrobioterina e pterinas:

• deficiência da 6-piruvoiltetrahidropterina sintase (PTPS)
• deficiência de pterina carbinolamina desidratase (PCD)
• Deficiência da diidropteridina reductase  (DHPR)
• deficiência da guanosina trifosfato ciclohidrolase I (GTPCH – forma recessiva)

IV) Distúrbios envolvendo outros grupos de neurotransmissores:

• Deficiência de folato cerebral
• Deficiência de antiquitina
• Deficiência de monoamina oxidase A
• Deficiência de monoamina oxidase B
• Deficiência de triptofano hidroxilase
• Deficiência de  dopamina beta-hidroxilase

Charles Marques Lourenço

Médico Geneticista HC-FMRP-USP